Neuropatia óptica hereditária de Leber: sintomas, exames e cuidados

A neuropatia óptica hereditária de Leber, chamada LHON, compromete células que levam a informação visual da retina ao cérebro. Pode causar perda de nitidez central e de percepção de cores, geralmente sem dor. A alteração costuma surgir em um olho e depois no outro, embora possa começar nos dois.¹

Perda visual nova precisa de avaliação urgente, mesmo sem dor ou com casos semelhantes na família. Não espere o segundo olho mudar nem o resultado genético. Outras causas de comprometimento do nervo óptico podem precisar de tratamento rápido, e os sintomas não permitem confirmar LHON em casa.²

O nervo óptico leva os sinais da retina até o cérebro. Na LHON, as células que formam esse caminho podem perder fibras e funcionar menos. Isso prejudica a informação visual, especialmente a visão central.¹²

A amaurose congênita de Leber é uma condição diferente, relacionada a disfunção retiniana muito precoce e a outros mecanismos. Os diagnósticos e os critérios de tratamento são diferentes. Essa distinção importa ao interpretar um laudo ou uma notícia de terapia.

A pessoa pode notar uma área central embaçada, dificuldade para ler ou reconhecer rostos e cores menos nítidas. A perda costuma evoluir ao longo de semanas e pode ser intensa. Ambos os sexos podem ser afetados, em diferentes idades; não é adequado excluir a hipótese apenas por sexo ou faixa etária.¹

O padrão central e sem dor não é exclusivo de LHON. Inflamações, compressões, problemas nutricionais ou exposições tóxicas podem comprometer a via visual e exigir outra conduta. A neurite óptica, por exemplo, tem investigação própria. A avaliação deve começar enquanto a hipótese genética é esclarecida.²

A consulta compara nitidez, cores, pupilas, campo visual e aspecto dos nervos ópticos. O médico considera a sequência das mudanças, medicamentos, exposições, alimentação e história familiar. A aparência do fundo do olho pode variar com a fase; uma observação isolada não encerra a investigação.²³

O eletrorretinograma de campo total, ou ERG, avalia a resposta global da retina à luz. Um resultado preservado não exclui uma neuropatia óptica. Outras modalidades, como o ERG de padrão, respondem a perguntas diferentes. O guia de ERG, EOG e PEV explica essas diferenças.⁴

Conforme os achados, podem ser necessários ressonância e exames para causas adquiridas. Informe também sintomas neurológicos ou cardíacos já conhecidos, pois alguns casos exigem avaliações adicionais. A avaliação neuro-oftalmológica, como a realizada pelo Dr. Samir Cavero Crespo, ajuda a organizar a localização e os diagnósticos possíveis.²

Na LHON clássica associada ao DNA mitocondrial, a transmissão é pela linhagem materna. Homens com essa variante não a transmitem aos filhos; mulheres podem transmiti-la a filhos e filhas. Uma mulher pode enxergar bem e ainda ter a variante familiar.

Nem toda pessoa que herda a variante desenvolve perda visual. A idade, o sexo, a alteração genética e outros fatores influenciam esse risco. O aconselhamento sobre herança ocular considera os dados da família, sem prever com precisão se ou quando alguém será afetado.²

Nem toda neuropatia óptica hereditária é transmitida pela linha materna. Há formas causadas por genes no DNA do núcleo, com outra herança. A causa confirmada orienta qual regra se aplica à família.⁵

É preciso conferir se o teste examina o DNA mitocondrial e quais variantes ou genes inclui. Um painel ou exoma não deve ser presumido equivalente a uma análise mitocondrial completa. O planejamento considera a hipótese clínica e as limitações técnicas. O guia de painel, exoma e genoma ajuda a preparar essa conversa.²

Uma variante de significado incerto, ou VUS, não confirma a causa e não deve fundamentar sozinha decisões clínicas ou reprodutivas. Um resultado negativo ou inconclusivo precisa ser comparado ao alcance da análise, ao exame da via visual e às outras hipóteses.⁶

O Dr. Daniel Omote, na consulta de genética ocular, pode ajudar a organizar a investigação molecular e sua interpretação familiar, em conjunto com a avaliação neuro-oftalmológica. Leve o laudo completo e os exames anteriores, e não apenas o nome de uma variante.

Pessoas com variante mitocondrial causal para LHON devem receber orientação para não fumar e evitar consumo excessivo de álcool, inclusive episódios de grande ingestão. Parar de fumar pode exigir apoio profissional. Esses cuidados não garantem prevenção, pois a manifestação também depende de outros fatores.²

Revise com a equipe os medicamentos e as exposições ocupacionais, sem suspender tratamentos por conta própria. Recursos de baixa visão podem ajudar leitura e uso de telas: ampliação, contraste, áudio e adaptações no estudo e no trabalho devem ser escolhidos conforme a tarefa e a preferência da pessoa.

O apoio visual não precisa esperar a conclusão genética ou uma decisão terapêutica. Reabilitação e apoio emocional ajudam a lidar com as dificuldades e a preservar a participação no cotidiano.²⁷

As opções precisam ser avaliadas prontamente por especialista, considerando causa e fase do quadro. Na União Europeia, a idebenona, conhecida como Raxone, tem autorização para comprometimento visual por LHON em adultos e adolescentes a partir de 12 anos. Essa autorização europeia não estabelece, por si só, aprovação, disponibilidade ou acesso no Brasil.⁸

No estudo RHODOS, a comparação principal após 24 semanas não confirmou uma vantagem clara do tratamento. A diferença não foi estatisticamente significativa. Isso precisa ser considerado ao discutir o benefício esperado.⁹

O estudo posterior LEROS observou benefício visual, mas comparou pessoas tratadas com registros de pessoas acompanhadas no passado, sem sorteio entre grupos. Essa diferença no modo de comparar limita a certeza da conclusão. As respostas variaram conforme a fase e a alteração mitocondrial, sem garantir recuperação individual.¹⁰

A equipe precisa avaliar indicação, efeitos adversos, interações e documentação regulatória aplicável. Não use idebenona ou suplementos como tentativa de tratamento sem orientação. A EMA descreve efeitos como diarreia, tosse e dor nas costas. A proposta deve incluir acompanhamento, não apenas prescrição.⁸

Ao receber uma notícia sobre intervenção, esclareça qual causa foi estudada, resultados, riscos e autorização aplicável. O guia de terapia gênica aprovada e em pesquisa explica como fazer essa leitura. A biblioteca de genética ocular reúne os demais guias para a avaliação familiar e visual.

GeneReviews / University of Washington e NIH / MedlinePlus Genetics: manifestações, investigação e herança mitocondrial. Stenton e colaboradores: forma recessiva ligada ao DNAJC30. ISCEV: alcance de PEV e ERG. ACMG e AMP: interpretação de variantes. National Eye Institute: baixa visão. EMA: indicação europeia e segurança da idebenona. RHODOS e LEROS: evidência primária do tratamento e seus limites.

1. Yu-Wai-Man P, Chinnery PF. Leber hereditary optic neuropathy. Updated March 11, 2021. In: GeneReviews. Seattle: University of Washington; 1993–2026.
2. National Library of Medicine. MedlinePlus Genetics: Leber hereditary optic neuropathy.
3. Stenton SL, Sheremet NL, Catarino CB, et al. Impaired complex I repair causes recessive Leber's hereditary optic neuropathy. J Clin Invest. 2021;131(6):e138267.
4. Šuštar Habjan M, Bach M, van Genderen MM, et al. ISCEV standard for clinical visual evoked potentials (2025 update). Doc Ophthalmol. 2025;151(2):97–112.
5. Robson AG, Frishman LJ, Grigg J, et al. ISCEV Standard for full-field clinical electroretinography (2022 update). Doc Ophthalmol. 2022;144(3):165–177.
6. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424.
7. National Eye Institute. Low vision. Atualizado em 25 de novembro de 2025.
8. European Medicines Agency. Raxone (idebenone): European public assessment report. Product information updated August 20, 2025.
9. Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, et al. A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy. Brain. 2011;134(9):2677–2686.
10. Yu-Wai-Man P, Carelli V, Newman NJ, et al. Therapeutic benefit of idebenone in patients with Leber hereditary optic neuropathy: the LEROS nonrandomized controlled trial. Cell Rep Med. 2024;5(3):101437.